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中国鼻咽癌领域的诊治范本再添新证！
撰文：小隐
近期，
Cancer Cell上的封面以 一场传统京剧表演 ， 生动隐喻了鼻咽癌（NPC）治疗的演进历程。
该艺术的呈现基于马骏院士牵头的PLATINUM试验[1]，其结果表明：PD-1抑制剂联合不含顺铂的治疗方案中，可在降低毒性的同时达到强大的抗肿瘤疗效。医学界小编特整理研究精华内容，以飨读者。
在这场艺术演绎中，四位演员分别象征着 ：
武生：持光子剑象征精准放疗技术
青衣：水袖隐喻诱导吉西他滨-顺铂（GP方案）
花脸：脸谱代表免疫治疗
丑角：预示顺铂同步化疗
在关键的新篇章中，丑角演员即将谢幕退场，这一场景深刻喻示着随着顺铂同步化疗疗法逐渐被创新策略取代，鼻咽癌治疗领域正迎来重要变革。
图1 京剧《法门寺》封面
研究背景
在初诊时，超过70%的NPC患者表现为局部晚期，因此需要接受同期放化疗联合新辅助或辅助化疗[2,3,4]。而同期使用的顺铂会引起不可轻视的副作用，导致预后不良增加与治疗相关的死亡风险。先前研究[5,6]探讨了在局部晚期NPC中采用诱导化疗后仅进行放疗的可行性。KEYNOTE-122试验[7]也显示PD-1抑制剂单药治疗的疗效性。
基于此，马骏院士团队创新性地设计了这项多中心、单臂、II期PLATINUM试验，旨在评估纳武利尤单抗联合一种减量放化疗方案（不含顺铂）在局部晚期鼻NPC患者的疗效。
研究设计
2020年4月10日至10月27日，最终纳入152例初治非角化型局部晚期NPC患者作为意向治疗（ITT）人群，30.3%和69.7%分别处于临床III期和IVA期。治疗方案分三个阶段：
1.诱导阶段：GP方案联合纳武利尤单抗（3周期），依从率为95.4%（145/152）；
2.放疗阶段：调强放疗（IMRT诚利和 ，中位剂量69.96Gy/44天）联合纳武利尤单抗；
3.辅助阶段：纳武利尤单抗单药（480mg，每4周一次）维持6周期，依从率为91.8%（123/134）。
图2 研究设计
研究结果
中位随访43个月后，135例患者的随访时间均≥40个月。结果显示：
ITT人群的3年FFS率为88.5%（95%CI，83.4%-93.8%）（图2A）。24例（15.8%）患者出现治疗失败或死亡。
3年OS率为97.9%（95%CI，95.6%-100.0%），5例（3.3%）患者死亡（3例因疾病进展，1例交通事故，1例原因不明）（图2B；表1）。
3年局部无复发生存（RFS）率为93.0%（95%CI，88.9%-97.3%），10例（6.6%）出现局部复发（图2C；表1）。
3年无远处转移生存（DMFS）率为93.8%（95%CI，90.0%-97.8%），13例（8.6%）发生远处转移（图2D；表1）。
图3 ITT人群的疗效分析
表1 患者疗效具体数据
诱导阶段治疗后，15.1%（23例）患者达完全缓解（CR），73.0%（111例）部分缓解(PR）；放疗阶段后，87.5%（133例）达CR，9.9%（15例）达PR（表2）。
表2 生存结局与疗效评估
相关性分析表明，年龄≥49岁（vs <49岁；p=0.018）、N3淋巴结分期（vs N1-2；p=0.030）及治疗前EBV DNA≥4000拷贝/mL（vs <4000；p=0.008）患者FFS风险更高。PD-L1联合阳性评分（CPS）与FFS无显著相关性，但高CPS评分有降低风险趋势（图4）。这一发现可能提示PD-L1表达水平在免疫治疗中的潜在预测价值，值得后续研究进一步验证。
图4 与FFS的单变量关联及基线时相关的临床特征（对应图2和表2）
安全性方面
研究数据显示，未发生治疗相关死亡。60例（40.2%）患者出现治疗相关3-4级急性不良事件（AE）。全治疗期最常见的全级别和3-4级急性AE分别为贫血（130例；85.5%）和中性粒细胞减少（25例；16.4%）（表4）。
诱导期、放疗期和辅助期3-4级急性AE发生率分别为30.2%、16.7%和6.0%。诱导期和辅助期最常见的3-4级急性AE为中性粒细胞减少，放疗期最常见为口腔炎。7.2%（11例）患者出现潜在3-4级急性免疫相关AE，主要为肝毒性和皮肤毒性。8例（5.2%）出现3-4级晚期不良事件，最常见的全级别和3-4级晚期不良事件分别为口干和听力损伤（表4）。
表4 安全性方面数据
破茧成蝶：
马骏院士团队开创鼻咽癌治疗新时代
路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。中国鼻咽癌诊疗的创新发展之路，正是这一求索精神的最佳诠释。马骏院士团队历经二十载潜心钻研，成功实现了从引进吸收到自主创新的跨越式发展：
2019年9月19日，马骏团队登刊于《新英格兰医学杂志》的GP诱导化疗联合同期放化疗方案，显示能够明显降低患者远处转移风险从而突破NPC患者生存期，成为局部晚期NPC的标准治疗方案之一；
2024年1月18日，马骏院士团队研究见刊于
Cancer Cell，纳入6家医院、近万例鼻咽癌初诊患者！重塑鼻咽癌第八版TNM临床分期标准相关文章阅读：
2024年5月31日，CONTINUUM研究荣登顶级医学期刊《柳叶刀》，信迪利单抗联合治疗方案开创了鼻咽癌免疫治疗新纪元；相关文章阅读：
2025年2月19日，全球首篇研究登刊
CA：A Cancer Journal for Clinician，证实诱导化疗后缩小体积放疗方案在保证疗效的同时，显著降低了放疗的毒副作用；相关文章阅读：
2025年，马骏院士团队还发表了两项重要的成果：DIPPER研究证实了在辅助阶段应用免疫治疗可提高高危局部晚期NPC患者的生存期；另一项为本文解读的PLATINUM研究，创新性提出“去顺铂”策略，提高抗肿瘤疗效同时降低毒性。相关文章阅读：
这一系列里程碑式的研究成果，不仅构建起中国鼻咽癌领域的完整诊疗体系，更彰显了中国学者在肿瘤诊疗领域从跟跑、并跑到领跑的历史性跨越。
参考文献：
[1]Xu, Cheng et al.Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial. Cancer Cell, Volume 43, Issue 5, 925 - 936.e4
[2]Al-Sarraf, M., LeBlanc, et al. Chemoradiotherapyversus radiotherapyinpatientswithadvanced nasopharyngeal cancer: phase III randomized Intergroup study 0099.J. Clin. Oncol. 16, 1310–1317.
[3]Lin, J.C., Jan, et al. Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus radio therapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: positive effect on overall and progression-free survival. J. Clin. Oncol. 21, 631–637.
[4]Chan, A.T.C., Teo, et al. Concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locore gionally advanced nasopharyngeal carcinoma: progression-free survival analysis of a phase III randomized trial. J. Clin. Oncol. 20, 2038–2044.
[5]Li, W.F.,Li, et al. Propensity-matched analysis of three different chemo therapy sequences in patients with locoregionally advanced nasopharyn geal carcinoma treated using intensity-modulated radiotherapy. BMC Cancer 15, 810.
[6]Xu, C., Sun, et al. Role of sequentialchemoradiotherapy in stage II and low-risk stage III-IV nasopharyngeal carcinoma in the era of intensity-modulated radiotherapy: A propensity score-matched analysis. Oral Oncol. 78, 37–45.
[7]Chan, A.T.C., Lee, et al. Pembrolizumab monotherapy versus chemotherapy in platinum-pre treated, recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer (KEYNOTE-122): an open-label, randomized, phase III trial. Ann. Oncol. 34, 251–261.
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本文来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：Sheep
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